Mišljenje o primjeni upadacitiniba u liječenju bolesnika s arteritisom divovskih stanica radne skupine Hrvatskoga reumatološkog društva HLZ-a

Dana 14. ožujka 2026. u Zagrebu je održan stručni sastanak o primjeni upadacitiniba u liječenju bolesnika s arteritisom divovskih stanica (engl. Giant cell arteritis – GCA). Na sastanku su aktivno sudjelovali stručnjaci-reumatolozi (abecednim redom): prof. dr. sc. Branimir Anić, prof. dr. sc . Jasminka Milas Ahić, izv. prof. dr. sc. Joško Mitrović, prof. dr. sc. Srđan Novak, prof. dr. sc. Dijana Perković.

Upadacitinib u gigantocelularnom arteritisu

Djelotvornost i sigurnost upadacitiniba u dozi od 15 mg jedanput na dan ocjenjivale su se u randomiziranom, dvostruko slijepom, multicentričnom, placebom kontroliranom ispitivanju faze 3 SELECT-GCA, provedenom na bolesnicima u dobi od 50 godina i starijima s novonastalim ili recidivirajućim gigantocelularnim arteritisom.

SELECT-GCA bilo je ispitivanje u trajanju od 52 tjedna u kojem je 428 bolesnika randomizirano u omjeru 2:1:1 i primalo jedanput dnevno dozu od 15 mg upadacitiniba, 7,5 mg upadacitiniba ili placebo. Svi su bolesnici primali terapiju glukokortikoidima (prednizon ili prednizolon) kao osnovnu terapiju. Skupine liječene upadacitinibom pridržavale su se unaprijed određenog režima postupnog smanjenja doze kortikosteroida s ciljem postizanja doze od 0 mg do 26. tjedna, a skupina koja je primala placebo pridržavala se unaprijed određenog režima postupnog smanjenja doze kortikosteroida s ciljem postizanja doze od 0 mg do 52. tjedna.

Primarna mjera ishoda bio je udio bolesnika koji su postigli održanu remisiju u 52. tjednu, koja se definira kao odsutnost znakova i simptoma gigantocelularnog arteritisa od 12. do 52. tjedna i pridržavanje režima postupnog smanjenja doze  glukokortikoida definiranog protokolom. Bolesnici koji  su prerano prekinuli ispitivano liječenje (upadacitinibom ili placebom) ili im je nedostajala procjena, klasificirani su kao osobe koje nisu odgovorile. Ispitivanje je uključivalo produžetak u trajanju od 52 tjedna za ukupno trajanje ispitivanja do 2 godine.

Klinički odgovor

Upadacitinib u dozi od 15 mg i postupno smanjenje doze glukokortikoida do 26. tjedna pokazali su superiornost u postizanju održane remisije bez glukokortikoida  u 52. tjednu u usporedbi s placebom i postupnim smanjenjem doze kortikosteroida do 52. tjedna Rezultati za svaku komponentu održane remisije i održane potpune remisije u 52. tjednu bili su u skladu s kompozitnim mjerama ishoda. Za održanu remisiju u 52. tjednu (primarna mjera ishoda), sličan postotak bolesnika u svakoj skupini klasificiran je kao osobe koje nisu odgovorile zbog prijevremenog prekida ispitivanog liječenja (placebo: 19,6%; upadacitinib 15 mg: 20,1%) ili zbog nedostatka procjene (placebo: 0,9%; upadacitinib 15 mg: 0,5%). Učinci liječenja u podskupinama (spol, dob, rasa, prethodna upotreba inhibitora interleukina-6, novonastali ili recidivirajući gigantocelularni arteritis, početna doza glukokortikoida  i gigantocelularni arteritis s reumatskom polimijalgijom ili bez nje) bili su u skladu s rezultatima ukupne populacije u ispitivanju.

Značajno niži udio bolesnika liječenih dozom upadacitiniba od 15 mg i kod kojih je doza glukokortikoida  postupno smanjivana do 26. tjedna imao je barem jedno pogoršanje gigantocelularnog arteritisa u usporedbi s onima koji su primali placebo i kod kojih je doza kortikosteroida postupno smanjivana do 52 tjedna. Osim toga, rizik pogoršanja u skupini koja je liječena upadacitinibom bio je značajno niži u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo izmjereno vremenom do prvog pogoršanja tijekom 52 tjedna (tablica 12).

Kumulativna doza glukokortikoida

Među ispitanicima koji su završili 52 tjedna praćenja, kumulativno izlaganje glukokortikoida u 52. tjednu bilo je značajno niže u bolesnika liječenih upadacitinibom u dozi od 15 mg i postupnim smanjenjem doze glukokortikoida do 26. tjedna u usporedbi s placebom i postupnim smanjenjem doze kortikosteroida do 52. tjedna (medijan 1615 mg u odnosu na 2882 mg). Na usporedbu kumulativne doze glukokortikoida između skupine liječene upadacitinibom i skupine koja je primala placebo utjecao je različiti unaprijed predodređeni režim postupnog smanjenja doze steroida u skupini liječenoj upadacitinibom i skupini koja je primala placebo.

Ishodi vezani uz zdravlje

Umor je procijenjen rezultatom za umor u Upitniku za funkcionalnu ocjenu terapije za kroničnu bolest (engl. Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue, FACIT-Fatigue). Bolesnici liječeni upadacitinibom u dozi od 15 mg i postupnim smanjenjem doze  glukokortikoida do 26. tjedna imali su značajno veće poboljšanje u odnosu na početnu vrijednost u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo uz postupno smanjenje doze glukokortikoida do 52. tjedna prema rezultatu u upitniku FACIT-Fatigue u 52. tjednu (4,0; 95% CI: 1,33; 6,76). Kvaliteta života povezana sa zdravljem procijenjena je uz pomoć Upitnika zdravstvenog statusa SF-36. Bolesnici liječeni upadacitinibom u dozi od 15 mg i postupnim smanjenjem doze glukokortikoida do 26. tjedna imali su značajno veće poboljšanje u odnosu na početnu vrijednost u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo uz postupno smanjenje doze  glukokortikoida do 52. tjedna prema rezultatu za tjelesnu komponentu SF-36 upitnika u 52. tjednu (3,75; 95% CI: 1,39; 6,11).

Na osnovu rezultata navedene studije Europska agencija za lijekove je 2025. odobrila upotrebu upadacitiniba u liječenju  gigantocelularnog arteritisa u odraslih bolesnika.

Konsenzusom su doneseni zaključci o mjestu upadacitiniba u liječenju bolesnika s arteritisom divovskih stanica (tablica 1.).

Tablica 1. Preporuka primjene upadacitiniba u liječenju arteritisa divovskih stanica (GCA)

POGORŠANJE BOLESTI Pri pogoršanju kliničke slike i/ili pogoršanju upalnih parametara nakon postignute remisije sukladno liječnikovoj prosudbi uzimajući u obzir komorbiditete
REFRAKTORNA BOLEST ●       U bolesnika kod kojih se nakon 4 – 6 tjedana ne može sniziti inicijalna doza glukokortikoida

●       U bolesnika kod kojih je nakon 6 mjeseci liječenja potrebna doza prednizona > 0,2 mg/kg/dan

●       U bolesnika kod kojih je nakon 12 mjeseci liječenja potrebna doza prednizona > 0,1 mg/kg/dan
INICIJALNO LIJEČENJE ●       U bolesnika s drugim pridruženim bolestima koje nose povišeni rizik
od razvoja nuspojava primjenom glukokortikoida

 

Literatura

  1. Hellmich B, Agueda A, Monti S, et al. 2018 Update of the EULAR recommendations for the management of large vessel vasculitisAnnals of the Rheumatic Diseases 2020;79:19-30.
  2. Dejaco C, Kerschbaumer A, Aletaha D, et al. Treat-to-target recommendations in giant cell arteritis and polymyalgia rheumatica. Ann Rheum Dis. 2024;83(1):48-57. Published 2024 Jan 2. doi:10.1136/ard-2022-223429
  3. Blockmans D, Penn SK, Setty AR, et al. A Phase 3 Trial of Upadacitinib for Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med. 2025;392(20):2013-2024. doi:10.1056/NEJMoa2413449
  4. Sažetak opisa svojstava lijeka upadacitinib od 17.11.2025.